2023年1月30日，中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所李贵登、张连军团队与四川大学华西第二医院陈路团队合作在Nature Metabolism《自然-代谢》在线发表题为Extracellular acidosis restricts one-carbon metabolism and preserves T cell stemness（胞外酸度抑制一碳代谢维持T细胞的干性）的研究论文。该研究发现，长期胞外酸处理T细胞可抑制MYC-SLC7A5轴，阻碍T细胞内甲硫氨酸的摄入，进而重编程T细胞内的一碳代谢及表观遗传图谱，促进线粒体代谢适应性，最终维持干性T细胞状态。

催产素（Oxytocin，OT）是一种由九个氨基酸组成的神经肽，在哺乳动物的内分泌系统和中枢神经系统中发挥着不可或缺的作用。催产素一方面通过垂体后叶释放进入血液循环，调节分娩和哺乳行为；另一方面通过胞体树突和投射到其他脑区的轴突末梢释放到大脑中，调节配偶结合、母婴关系和社会认知等重要社会行为。OT通过激活G蛋白偶联受体（GPCR）家族的催产素受体（oxytocin receptor，OTR）发挥功能，OT/OTR信号的失调与焦虑、自闭症和精神分裂症等多种负性情绪和精神疾病紧密相关。

水凝胶贴片已被用作机械支持生物材料，以减少心肌壁应力，从而被动抑制心室扩大。然而，仍需要进一步优化水凝胶粘弹性以适应心脏跳动过程中的动态环境。由动态共价键和可逆非共价组装介导的水凝胶可以实现与心脏力学的自适应机械耦合，补偿心脏搏动功能。心脏贴片还需要组织匹配的电活性来重新建立与梗塞心肌的电耦合并改善有缺陷的电生理学。该项研究开发了一种可注射的机电耦合水凝胶贴片，适用于细胞封装和微创植入，联合干细胞治疗预防心室纤维化和重塑，促进新生血管形成，恢复心脏电传导和同步搏动功能。

吗啡和芬太尼是最常用的阿片类药物，它们通过激活μ型阿片受体（μOR）介导的G蛋白信号通路和arrestin阻遏蛋白信号通路产生镇痛效应和毒副反应。我们首先解析了吗啡和芬太尼结合下人源μOR-G蛋白信号复合体的结构，明确了两者在结合受体上的关键差异因素，并且阐释了不同活性的芬太尼及其系列衍生物与μOR相互作用的构效关系。此外，我们进一步揭示了μOR 的G蛋白信号偏向性激动剂TRV130、PZM21和SR17018结合人源μOR的分子结构，发现这些信号偏向性配体优先和μOR的正性结合口袋TM3一侧相互作用，而不是TM6/7一侧。

在睡眠过程中，大脑仍然非常活跃。大脑神经元在不同睡眠-觉醒状态中具有不同的发放模式，在脑电图上表现为不同频段的电活动。皮层活动通常被认为仅仅是不同睡眠状态的反映。然而，作为大脑神经网络的重要组成部分，大脑皮层极有可能也参与了睡眠-觉醒的调控。这项工作发现了REM睡眠调控的新机制。证明大脑皮层活动不仅是不同睡眠-觉醒状态的反映，也在睡眠时相转换中具有重要作用。该研究于2022年11月13日发表在Nature Communications期刊。

在小鼠和人类中，个体的睡眠时长受遗传因素的控制，并表现出年龄依赖性变化。但是，调节哺乳动物睡眠时间的核心分子途径和效应机制尚不清楚。我们通过新型腺相关病毒AAV-PHP.eB介导的体细胞遗传学分析，发现了调节小鼠睡眠时间的转录调控分子通路。LKB1是AMPK相关蛋白激酶SIK3/Sleepy的上游激酶，成年鼠脑嵌合敲除LKB1显著降低了非快速眼动睡眠（NREMS）的时长。LKB1-SIK3分子通路的下游组蛋白去乙酰化酶HDAC4/5在成年脑神经元中功能性激活或抑制会导致小鼠的NREMS时长的双向变化。此外，HDAC4/5的磷酸化伴随着睡眠需求的变化而改变。进一步的转录分析和染色质免疫共沉淀研究表明，HDAC4与CREB协同调控了小鼠的转录和睡眠。这些研究首次揭示LKB1-SIK3-HDAC4/5-CREB是调控睡眠时间的关键信号通路，提出了睡眠受转录调控的分子机制观点。

该发现证实了M1极化巨噬细胞分泌的FABP4在RA滑膜炎、血管生成和软骨降解中的重要作用。BMS309403和阿拉格列汀抑制滑膜M1极化巨噬细胞中FABP4的表达，以缓解RA的发展。因此，FABP4可能是RA治疗的新靶点，我们的研究为RA治疗提供了新思路和理论基础。

在剧烈的应激引起的热休克反应期间，热休克转录因子HSF1经历了复杂的激活调控进而快速且广泛的调控热休克蛋白的转录，然而，HSF1精确且复杂的调控过程仍然是神秘未知的。在本论坛中，张宏晨博士将介绍，她如何综合使用超分辨显微成像、体外重构和多组学等技术，建立了一个精细调节HSF1相分离的模型来谱绘热休克条件下细胞内的“冰与火之歌”。

该研究利用ULI-MeRIP-seq首次绘制了小鼠早期胚胎发育过程中转录本上m6A修饰的动态图谱，并证实了母源的转座子MTA和2-细胞时期转座子MERVL具有高度的m6A修饰富集。研究进一步发现m6A修饰分别维持了卵母细胞中母源RNA的稳定性，以及受精后短暂表达的转录本的及时降解。m6A修饰在卵母细胞和合子基因激活阶段不同的调控功能体现了生命初始阶段调控的复杂性，并为进一步探究生命调控奥秘开辟了全新视角。

本研究重点从三阴性乳腺癌肺转移着手，通过大量患者新鲜样本和小鼠模型发现一群新型肿瘤相关衰老中性粒细胞在肺转移前微环境中聚集。我们分析了这群细胞的转录组特征，发现了其以SIRT1为转录核心的多种细胞生物学功能，还发现其通过形成线粒体依赖的非致死性NETS捕捉循环肿瘤细胞，促进循环肿瘤细胞在肺组织局部停留，最终形成乳腺癌肺转移。我们的研究表明，干预衰老中性粒细胞及其相关通路有望减少乳腺癌肺转移，为临床防治乳腺癌肺转移提供新思路。

2022年2月2日，浙江大学脑科学与脑医学院崔一卉团队在Neuron发表题为Hypothalamus-habenula potentiation encodes chronic stress experience and drives depression onset 研究论文（research article）。在这项研究中，团队以慢性束缚应激模拟慢性压力过程，提出“压力-簇状放电偶联学习模型”，以LHb为环路核心，探索机体如何通过特异性环路突触可塑性将慢性压力转化翻译为内在情绪的生物学机制。

受精卵的形成是哺乳动物生命的开始，而动态的表观遗传修饰对哺乳动物的正 常发育至关重要。组蛋白修饰的不对称分布被认为可以调节染色体重构和胚胎发育。H3K27me2和 H3K27me3是兼性异染色质的标志，它维持着许多真核生物在 早期发育过程中形成的转录抑制。然而，受精卵中表观遗传不对称性的形成和调控机制仍不清楚。在这一工作中，我们通过多种基因条件敲除小鼠模型以及新的微量测序技术 ULI-NChIP等手段，系统性研究了H3K27me2和H3K27me3在小鼠卵母细胞、受精卵和早期胚胎发育过程中建立与调控的机制，详细描绘并确认了小鼠受精卵中组蛋白H3K27me2和H3K27me3的关系。该工作以Highlight形式发表在Nature Communications。