青科沙龙：华安生物邀请青年学者分享科学发现
青科沙龙第25期丨暹罗斗鱼表型多样性的遗传基础
2023-09-18
研究人员围绕一种风靡全球的观赏鱼—暹罗斗鱼，构建了一只近交雌性暹罗斗鱼的高质量染色体水平的基因组，并收集了727只驯化后个体和来自6个其他近邻物种的59个原生个体开展了基因组重测序工作。研究阐明了暹罗斗鱼各品种之间的进化关系和起源，并使用全基因组关联分析定位到了许多不同性状的遗传位点，包括性别、鳍形、体色、体型大小和攻击性相关行为。
青科沙龙第24期丨高效侵染小胶质细胞的新型腺相关病毒载体
2023-09-18
2022年7月25日，罗敏敏、林睿等在 Nature Methods 期刊发表了题为：Directed evolution of adeno-associated virus for efficient gene delivery to microglia 的研究论文。通过定向进化手段改造腺相关病毒（AAV）衣壳蛋白，成功筛选出两类分别适用于体外侵染培养小胶质细胞和体内侵染内源性小胶质细胞的新型 AAV载体。这两类AAV载体能够将外源基因高效递送入小胶质细胞且不引起小胶质细胞激活，从而实现对小胶质细胞的标记、操控和基因编辑。
青科沙龙第23期丨穿心莲内醋对BMSCs存活的影响及相关机制探讨
2023-09-18
本研究中采用低氧、低糖及血清剥夺（GSDH）的方式在体外模拟损伤疾病的环境，并在此损伤微环境下培养BMSCs，试图找到一种促进BMSCs存活的药物。基于AG的抗炎及抗氧化作用，我们通过实验证实了AG预处理可以显著提高BMSCs在GSDH环境下的存活率。我们的研究结果提示穿心莲内酯是一种有前景的、可用于提高BMSCs细胞移植治疗效果的药物，为干细胞临床应用研究策略提供了循证医学依据。
青科沙龙第21期丨高效构建工程化“骨痂”类器官用于超快速骨再生
2023-09-18
本研究提出了一种基于水凝胶微球的 3D 培养系统，该培养系统具有出色的BMSCs体外软骨分化能力，并且实现了干细胞在转录水平上增殖和分化同时存在的状态，它高度模仿了参与软骨内成骨过程中的干祖细胞的组成和行为。原位植入后，通过推进软骨内成骨的再生过程，4周内实现快速骨修复，说明根据发育或再生过程体外构建的骨痂类器官（osteo-callus organoids）是促进骨缺损快速再生的有效策略。
青科沙龙第20期丨感光促进突触发育的神经机制
2023-09-18
发育早期的感觉输入直接影响感知觉系统的功能建设。在最早的发育时期，神经元之间的突触连接不断增多，增强。前人的工作发现在发育早期剥夺一种感觉输入，可以减缓另一个未被剥夺输入的感觉皮层突触发育。我们对其中的神经环路机制十分感兴趣，于是和中国科学技术大学薛天教授合作，我们共同探索了发育早期光输入如何产生对其它感觉皮层突触发育的影响。
青科沙龙第19期丨耳蜗内毛细胞发育和转分化依赖Tbx2
2023-09-18
美国西北大学Jaime García-Añoveros和Anne Duggan教授实验室合作在Nature杂志发表了题为Tbx2 is a master regulator of inner versus outer hair cell differentiation 的研究文章，发现IHC中Tbx2的缺失会导致胚胎耳蜗毛细胞分化为OHC，而OHC中异位表达Tbx2会诱导OHC转分化为IHC，Tbx2是决定耳蜗毛细胞分化为IHC而非OHC的主调控因子和充分必要条件。
青科沙龙第18期丨CRISPR/Cas13d 敲低肺蛋白酶Cts预防和治疗SARS-CoV-2 感染
2023-09-18
这项工作创新性地提出了用靶向宿主肺蛋白酶Cathepsin L （Ctsl）mRNA的CRISPR/Cas13d脂质纳米系统预防和治疗重度新冠感染的新途径。论文首次发现CRISPR不仅预防, 更可以治疗新冠感染。另外，论文首次证明用阳离子脂质简单修饰已被FDA批准的MC3脂质纳米，就可以有效递送Cas13 mRNA/gRNA至非肝组织并高效特异地降低靶基因表达。这一技术未来可以被广泛推广用于抗感染和抗肿瘤等疾病的治疗。
青科沙龙第17期丨从表观遗传学的基础研究到临床应用
2023-09-18
本期我们邀请到的嘉宾是上海奕谱生物科技有限公司CTO/研发总监/联合创始人董世华博士，他将分享：DNA甲基化全癌标志物SIX6：从表观遗传学的基础研究到临床应用。思考问题提：我们能找到一个特定基因，在所有肿瘤中都发生变异吗？一个基因如果不表达，在肿瘤发生过程中就不发挥功能吗？我们发现了成千上万的标志物，为什么真正转化到临床的寥寥无几？
青科沙龙第16期丨新型口服递送载体防止抗生素误伤”肠道菌群
2023-09-18
本期，我们邀请到了中国科学技术大学博士后张国荣，她将分享：新型口服递送载体防止抗生素“误伤”肠道菌群。口服抗生素减少肠道共生菌和改变微生物群组成的同时，会进一步影响肠道的免疫防御，增加细菌性肠炎、代谢性疾病以及哮喘等多种疾病发生的风险，还会筛选出耐药菌株，导致人类微生物群成为一个巨大的耐药基因库，越来越多的广谱耐药细菌的出现给现代医学带来了重大挑战。本次论坛，张国荣将介绍在口服抗生素治疗细菌感染的同时，如何避免“误伤”肠菌，有效保护肠道稳态，做到两全其美。
青科沙龙第15期丨蠕虫性别以及性别染色体的起源与演化
2023-09-18
生物性别系统的转换以及决定生物性别的性染色体如何起源和演化一直是最为基本和重要的生物学问题之一。但长期以来大多数被深入研究的模式物种都为有性生殖并且它们性别或者性染色体的起源时间太过久远，这些问题一直没有被解答。扁形动物门和线虫动物门这两个庞大的分类阶元包含大量造成人类或者家禽家畜严重疾病的寄生虫，包括导致继疟疾之后世界上传播最广寄生虫病的血吸虫，以及蛔虫、丝虫、鞭虫和钩虫等线虫物种。值得注意的是，这些蠕虫物种在比较晚近的演化时间阶段经历了由雌雄同体向雌雄异体（或反之）的转换，是不可多得的研究动物性别如何起源的模型。本次论坛王一枫将对蠕虫物种的性别起源以及性染色体演化历史进行介绍，揭示它们的性染色体多样性。
青科沙龙第14期丨细胞器离子通道药理学在神经退行性疾病药物研发中的应用前景
2023-09-18
本期论坛李平研究员将介绍团队的最新研究成果，揭示帕金森疾病高风险基因编码溶酶体一种新型氢离子通道，并初步探究靶向于此氢离子通道开发小分子调节剂在帕金森疾病药物研发中的应用前景。2022年6月23日，密歇根大学徐浩新团队（胡美钦、李平、王策为共同第一作者）在 Cell 期刊发表研究论文。该研究表明 TMEM175 是帕金森病的遗传风险因素，并证明了 TMEM175 是溶酶体膜上的氢离子通道，在调控溶酶体酸碱平衡的发挥重要作用，TMEM175 的突变会导致溶酶体过度酸化，蛋白水解活性受损，并促进体内α-突触核蛋白聚集，这与帕金森病发病密切相关。
青科沙龙第13期丨破解蚊媒病毒快速传播的密码
2023-09-18
本期，我们邀请了清华大学医学院博士后张虹，她将分享：《破解蚊媒病毒快速传播的密码》。自然界的蚊媒病毒有数百种之多，由蚊虫携带并通过叮咬传播给人类及动物宿主，引起病毒性脑炎、脑膜炎及出血热等严重疾病。到目前为止，多数烈性蚊媒病毒均无有效疫苗和治疗药物。人们亟需深入了解蚊媒病毒在自然界中快速传播的基本原理，并研发新策略来控制病毒的暴发流行。本期论坛张虹博士将介绍团队的最新研究成果，解密蚊媒病毒快速传播的原因，并提出一种针对蚊媒病毒的新型防控策略。