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青科沙龙第31期丨HSF1谱绘细胞内的“冰与火之歌”

研究内容:

热休克转录因子 1 (HSF1) 通过增加热休克蛋白的表达来协调对热休克的快速和广泛的细胞反应。然而,HSF1 如何快速且可逆地调节转录重编程仍不清楚。
2022年3月7日,北京大学孙育杰及首都医科大学邵世鹏共同通讯在Nature Cell Biology(IF=29)在线发表题为“Reversible phase separation of HSF1 is required for an acute transcriptional response during heat shock”的研究论文,该研究结合超分辨率成像、体外重组和高通量测序,揭示了 HSF1 在热休克蛋白基因位点通过液-液相分离形成小的核凝聚物,并通过共相分离富集多个转录装置以促进靶基因的转录。
此外,HSF1 的相分离能力通过调节域内特定位点的磷酸化进行微调。最后,该研究发现 HSP70 在热休克停止后分散 HSF1 缩合物以减弱转录,并进一步防止 HSF1 在延长的热休克应力下发生凝胶状相变。总之,该研究工作揭示了一种可诱导和可逆的相分离反馈机制,用于动态调节 HSF1 活性,以驱动转录反应并在急性应激期间维持蛋白质稳态。

北京大学博士研究生张宏晨和北京安贞医院心肺研究所邵世鹏博士为文章第一作者,邵世鹏博士和孙育杰教授为本文通讯作者。北京安贞医院曾勇教授,北京大学博士研究生王啸天、覃艺芝,中国科学技术大学项晟祺教授、博士研究生任秋楠,北京大学肖俊宇教授、王禹心博士等对本文做出了重要贡献。


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