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青科沙龙第29期丨RNA表观修饰m6A调控小鼠早期胚胎发育的机制研究

研究内容:

早期胚胎发育最初阶段是卵母细胞通过受精作用形成受精卵。受精作用触发卵母细胞中存储的RNA与蛋白质等物质将被降解,而合子基因组被激活(zygotic genome activation, ZGA),这一过程也被称为母源-合子转变(maternal-to-zygotic transition, MZT)过程。母源-合子转变过程中存在蛋白质组、组蛋白表观修饰组、DNA甲基化组和转录组等多层级的重编程。其中转录组随着单细胞测序技术的发展,近年取了很多重要成果,但RNA调控机制上依然存在大量研究空白。
N6-甲基腺嘌呤(m6A)是真核生物mRNA上丰度最高的修饰,被认为广泛参与RNA的剪接、转运、降解、翻译、以及相分离等过程的调控,在配子发生和胚胎发育中发挥重要的调控作用。由于小鼠早期胚胎只含有微量RNA,无法满足传统m6A测序技术的要求,目前还没有研究从组学水平解析m6A修饰在早期胚胎发育中的动态变化并揭示其作用机制。
因此我们利用ULI-MeRIP-seq首次绘制了小鼠早期胚胎发育过程中转录本上m6A修饰的动态图谱,并证实了母源的转座子MTA和2-细胞时期转座子MERVL具有高度的m6A修饰富集。研究进一步发现m6A修饰分别维持了卵母细胞中母源RNA的稳定性,以及受精后短暂表达的转录本的及时降解。m6A修饰在卵母细胞和合子基因激活阶段不同的调控功能体现了生命初始阶段调控的复杂性,并为进一步探究生命调控奥秘开辟了全新视角。

嘉宾简介:

2015年本科毕业于同济大学,2020年博士毕业于同济大学生命科学与技术学院,导师为高绍荣教授,2020年至今在同济大学进行博士后研究。
研究方向为胚胎发育与表观遗传学,主要关注RNA表观修饰与RNA结合蛋白在小鼠早期胚胎发育和配子发生过程的功能与作用机制。近期关于RNA表观修饰m6A调控小鼠早期胚胎母源-合子转变过程中的研究工作以第一作者发表于Nature Cell Biology(IF 28.2)期刊,对非编码RNA、转座子RNA的降解调控机制具有较多工作积累和研究经验,熟悉并擅长多种微量细胞多组学测序技术的开发运用及相关分析。
目前以第一作者(共同一作)发表论文于Nature Cell Biology, Cell Reports,Development等期刊,曾获得国自然青年基金,中国博士后基金面上资助,上海启明星项目(扬帆专项)资助。

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