华安生物研发团队推出优质重组兔单抗

华安生物定期进行市场调研，采纳用户意见，结合最新文献与行业咨询，将生产资源运用在客户迫切需要的抗体上，并与广大研究者分享，在八月，华安生物上市Anti-Phospho-p53 (Ser15) 重组兔单抗 (HA721756)，Anti-PACT/PRKRA 重组兔单抗 (HA721773/HA721774)等优质抗体，并在该文对其进行详细讲解。

优质产品一：HA721756

靶点：Phospho-p53 (Ser15)

Anti-Phospho-p53 (Ser15) 重组兔单抗 (HA721756)的研发背景

对DNA损伤的关键反应之一是肿瘤抑制蛋白P53。在众多的p53靶基因中，有一些参与DNA修复、细胞周期停滞和细胞凋亡调控的基因。在DNA损伤时，P53可以被ATM、DNA-PK和Chk2在多个位点上磷酸化。P53在Ser15上的磷酸化是其稳定的关键，也是由该转录因子介导的细胞周期停滞所必需的。已知细胞应激源抑制P53-RPA70(复制蛋白A，70 kDa亚单位)复合体，RPA70促进癌细胞中的细胞DNA修复。P53-NTD的磷酸化是解离NTD-RPA70和P53-RPA70复合体的关键事件。NTD中丝氨酸和苏氨酸残基的一系列突变证实了P53(Ser15)磷酸化在低氧条件下诱导P53-RPA70复合体的解离。DNA-PK(DNA依赖蛋白激酶)可诱导P53(Ser15)磷酸化，从而促进RPA70介导的NER/NHEJ修复。 TP53在上皮性卵巢癌(EOC)中经常发生突变(>70%)，特别是在高级别浆液性(HGS)组织类型中--最常见的亚型(>90%)，通常与化疗耐药有关。由TP53编码的P53是细胞凋亡的关键调节因子，并在DNA损伤剂如CDDP的作用下迅速增加。P53的激活/稳定是通过其在Ser15和Ser20上的位置特异性磷酸化来响应CDDP的。P53还调控多种细胞过程，包括DNA修复、细胞周期、细胞凋亡和细胞代谢。即使在新陈代谢受到抑制的情况下，P53对于诱导化疗耐药细胞的凋亡也是至关重要的。

Atm和atr是DDR中的关键信号因子，其中研究最多的两个靶点是检控点激酶2(Chk2)和检控点激酶1(Chk1)，它们与atm/atr激酶一起激活和调节效应器。DDR效应器是DDR激酶的底物，一旦激活，就会参与一系列细胞过程，如DNA修复、细胞周期控制、细胞凋亡和衰老，以确保基因组的完整性。早在20世纪90年代初，多项研究表明，DNA损伤诱导剂(紫外线、电离辐射和化疗药物)可上调 P53蛋白水平。在DNA损伤时，损伤感受器蛋白感知DNA损伤，吸收并激活级联的转导子，进而激活DNA损伤效应器，从而产生适当的反应来修复损伤并维持基因组的完整性。双链DNA断裂(DSB)是由MRN复合体感知并通过ATM/DNA-PK激酶介导的反应通路固定的。单链断裂(SsDNA)由RPA和RAD复合体感知，激活ATR激酶介导的反应。

BRCA1—Breast cancer type 1 susceptibility protein
MDC1—Mediator of DNA damage checkpoint protein 1
53BP1—p53-binding protein 1

Anti-Phospho-p53 (Ser15) 重组兔单抗 (HA721756)的应用与验证

Anti-Phospho-p53 (Ser15) 重组兔单抗 (HA721756)的应用领域：

DNA修复和损伤预防。
细胞周期停滞，生长停滞。
细胞凋亡、自噬、IGF-1/mTOR途径。
衰老

已成功推出1个产品(HA721756)

推荐应用种属：人类。
推荐应用：WB、IF-CELL测试

优质产品二：重组兔单抗（HA721773/HA721774）
靶点：PACT (PKR activating protein) / PRKRA

Anti-PACT/PRKRA重组兔单抗(HA721773/HA721774) )的研发背景

Dyt-PRKRA(Dyt-PRKRA或Dyt-PRKRA)是由编码PACT的PRKRA基因突变引起的，PACT是干扰素(干扰素)诱导的双链(DS)RNA激活蛋白激酶(PKR)的蛋白激活剂。PACT参与多种细胞途径，其中最典型的是PACT在整合应激反应(ISR)过程中作为PKR激活蛋白的作用。PKR是一种普遍存在的激酶，在病毒感染、氧化应激、内质网(ER)应激、炎症和血清剥夺等细胞应激条件下都是活性的。除了PKR调节的细胞应激反应途径外，PACT已知参与的其他途径包括RNA干扰(RNAi)途径和通过识别、结合并被dsRNA激活的细胞质模式识别受体(PRR)诱导I型干扰素。PACT在诱导型干扰素应答dsRNA中的功能作用是本研究的重点。细胞区分自身、非致病性和非自体致病分子的能力是有效的先天免疫系统的核心。

细胞或病毒来源的长 dsRNA 激活 PKR； PKR 随后磷酸化 eIF2a，抑制一般蛋白质合成并刺激 SG 形成。 PKR 还通过 MAPK p38 和 JNK 的磷酸化和激活来刺激 MAPK 介导的促炎信号传导。因此，PKR 的抗病毒活性是 Us11、Tat、VP35 和 c134.5 等病毒因子的目标。有争议的证据表明，PKR 还通过与 DAMP/PAMP 传感器 NLRP3、NLRP1、NLRC4 和 AIM2 相互作用来刺激炎症小体激活和组装。 PACT 介导的 PKR 激活产生 ROS，驱动 MAVS 相关的 NLRP3 炎性体激活。抑制剂 2-AP 和 7DG 似乎可以抑制 PKR 的炎症小体刺激活性。 PACT 通过直接相互作用以及与 LGP2 的相互作用来调节 RIG-I 和 MDA5 介导的 IFN 产生； PACT 对 RLR 介导的促炎信号传导的刺激活性是 NS1、Us11 和 VP35 病毒蛋白的目标。 PACT 与 ISG 编码的 ADAR1 或病毒编码的 OV20.0 之间的相互作用破坏了病毒感染期间 PACT 介导的 PKR 激活。在环境应激条件下，PACT 在丝氨酸 246 上被组成型磷酸化，在丝氨酸 287 上也被磷酸化，并与 PKR 强烈相互作用，导致 PKR 激酶活性的激活以及随后的 eIF2a 磷酸化和翻译抑制。环境应激条件强度的增加会导致促炎基因诱导增加，并通过 NF-jB 激活导致细胞凋亡。