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青科沙龙第123期 | Cell Stem Cell-基于人类器官的高通量药物筛选策略促进软骨再生

软骨组织由单一的软骨细胞组成，缺乏血管神经分布，同时软骨细胞增殖能力差，一旦损伤修复极其困难。自体软骨细胞移植是治疗软骨缺损的理想细胞来源，但供体细胞来源有限，体外扩增培养时容易产生去分化，丢失透明软骨的主要成分——Ⅱ型胶原（COL2A1）的表达。多能干细胞或成体干细胞可通过适当的诱导方式再生软骨，但现有的分化及扩增过程中难以完全消除异质细胞，并易产生肥大退变倾向，Ⅹ型胶原（COL10A1）表达增加。获得并维持软骨细胞的表型是软骨再生医学研究的关键。


2024年9月30日，南方医科大学白晓春、高学飞研究组在Cell Stem Cell 上发表标题为A human organoid drug screen identifies α2-adrenergic receptor signaling as a therapeutic target for cartilage regeneration的研究论文，报道了通过构建人软骨类器官高通量筛选系统，发现靶向α2肾上腺素受体（α-AR）促进软骨分化并抑制软骨肥大的研究。α2-AR抑制剂酚妥拉明（Phentolamine）是一种FDA批准的上市药物，能在体外抑制人软骨类器官及人软骨外植体的退变，并在体内促进内源性干细胞原位再生为透明软骨，避免了纤维软骨形成的命运。

南方医科大学基础医学院博士生研究生魏小翠、丘菁杨，南方医科大学附属第三医院博士研究生赖锐君为本文的共同第一作者，南方医科大学白晓春教授、高学飞教授为本文的共同通讯作者。

干细胞相关研究一直是科研的热门方向，在调研了一线科研工作者的需求后，华安生物联系并邀请到了本文第一作者：南方医科大学基础医学院博士魏小翠作为讲者对本项研究进行分享。

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