青科沙龙第32期丨M1极化巨噬细胞分光FABP4加重类风湿性关节炎
研究内容：
类风湿性关节炎（RA）是慢性炎症性关节炎的最常见形式，其主要特征是关节破坏，影响全球约1%的人。RA的病理改变包括持续性滑膜炎、血管退变、软骨破坏和骨侵蚀。RA的发病机制复杂，目前尚未完全阐明。越来越多的证据表明，脂肪因子在RA的发展中起着至关重要的作用。脂肪酸结合蛋白4（FABP4）是一种调节炎症和血管生成的新型脂肪因子，已在多种器官和疾病中得到广泛研究。然而，FABP4对RA的影响尚不清楚。我们率先发现RA滑膜M1极化巨噬细胞中FABP4表达上调。上调的FABP4促进滑膜炎、血管生成和软骨降解，从而加剧RA进展。而BMS309403（FABP4抑制剂）和阿拉格列汀（二肽基肽酶4抑制剂）抑制小鼠血清和滑膜M1极化巨噬细胞中FABP4表达，以缓解RA进展。进一步的研究表明，在髓系谱系细胞中通过敲除TSC1使雷帕霉素复合物1的哺乳动物靶点（mTORC1）组成性激活，可上调巨噬细胞中FABP4的表达，从而加剧小鼠RA的进展。相反，通过在髓系谱系细胞中敲除脑中富集的ras同系物（Rheb1），可抑制mTORC1活性，减少了巨噬细胞中FABP4的表达，从而减弱了小鼠RA的发展。我们的发现证实了M1极化巨噬细胞分泌的FABP4在RA滑膜炎、血管生成和软骨降解中的重要作用。BMS309403和阿拉格列汀抑制滑膜M1极化巨噬细胞中FABP4的表达，以缓解RA的发展。因此，FABP4可能是RA治疗的新靶点，我们的研究为RA治疗提供了新思路和理论基础。
嘉宾介绍：
郭栋，南方医科大学2022级外科学（骨科）学术型博士研究生，硕博期间师从南方医科大学“国家杰青”白晓春教授，南方医科大学第三附属医院蔡道章教授和南方医科大学第三附属医院“广东省杰青”谢登辉教授，曾获得“优秀研究生”和“南方医科大学博士研究生国家奖学金”。长期进行骨关节炎、类风湿性关节炎和骨质疏松症相关研究，积累了较为丰富的关于OA、RA和OP发病机制的研究经验。在Bone Research(1 区，2022，IF:13.362)、Cell death and disease (2区，2021，IF: 8.469)、Aging（2区，2022，IF：5.955）等期刊发表SCI论文3篇。其中发表于 Bone Research的研究成果，同年被Nature Reviews Rheumatology（1区，2022，IF：32.286）进行Research Highlight。受邀在2021年中国医师协会运动医学医师年会并进行口头发言分享研究成果，稿件被评为2021CSMDA优秀稿件。