青科沙龙第33期丨睡眠时间调控的核心分子机制
研究内容：
在小鼠和人类中，个体的睡眠时长受遗传因素的控制，并表现出年龄依赖性变化。但是，调节哺乳动物睡眠时间的核心分子途径和效应机制尚不清楚。我们通过新型腺相关病毒AAV-PHP.eB介导的体细胞遗传学分析，发现了调节小鼠睡眠时间的转录调控分子通路。LKB1是AMPK相关蛋白激酶SIK3/Sleepy的上游激酶，成年鼠脑嵌合敲除LKB1显著降低了非快速眼动睡眠（NREMS）的时长。LKB1-SIK3分子通路的下游组蛋白去乙酰化酶HDAC4/5在成年脑神经元中功能性激活或抑制会导致小鼠的NREMS时长的双向变化。此外，HDAC4/5的磷酸化伴随着睡眠需求的变化而改变。进一步的转录分析和染色质免疫共沉淀研究表明，HDAC4与CREB协同调控了小鼠的转录和睡眠。这些研究首次揭示LKB1-SIK3-HDAC4/5-CREB是调控睡眠时间的关键信号通路，提出了睡眠受转录调控的分子机制观点。
嘉宾简介：
王国栋。教育背景：09/2017 – 01/2023 : Ph.D., 北京生命科学研究所，北京协和医学院，中国医学科学院。
发表文章:
1.Wang, G., Li, Q., Xu, J., Zhao, S., Zhou, R., Chen, Z., ... & Liu, Q∗. (2022). Somatic genetics analysis of sleep in adult mice. Journal of Neuroscience.
2.Xu, J., Zhou, R., Wang, G., Guo, Y., Gao, X., ... & Liu, Q∗. (2022). Regulation of sleep quantity and intensity by long and short isoforms of SLEEPY kinase. Sleep, zsac198.
3.Zhou, R., Wang, G., Li, Q., Meng, F., ... & Liu, Q∗. (2022). A signaling pathway for transcriptional regulation of daily sleep amount in mice. Nature.