青科沙龙第14期丨细胞器离子通道药理学在神经退行性疾病药物研发中的应用前景
研究内容：
帕金森病目前已成为全球第二大类神经系统退行性疾病，并对人类生命与健康已构成严重威胁。目前药物是帕金森疾病治疗的主要手段，现在已上市药物虽然能一定程度上改善帕金森患者的生活质量，但不能完全治愈帕金森疾病，因此存在大量未被满足的临床需求。最近，加速自噬-溶酶体降解途径被认为是发展帕金森疾病新型治疗药物的新策略。随着病理学的深入研究，溶酶体离子通道与帕金森疾病的关系越来越清晰。
本期论坛李平研究员将介绍团队的最新研究成果，揭示帕金森疾病高风险基因编码溶酶体一种新型氢离子通道，并初步探究靶向于此氢离子通道开发小分子调节剂在帕金森疾病药物研发中的应用前景。
2022年6月23日，密歇根大学徐浩新团队（胡美钦、李平、王策为共同第一作者）在 Cell 期刊发表研究论文。
该研究表明 TMEM175 是帕金森病的遗传风险因素，并证明了 TMEM175 是溶酶体膜上的氢离子通道，在调控溶酶体酸碱平衡的发挥重要作用，TMEM175 的突变会导致溶酶体过度酸化，蛋白水解活性受损，并促进体内α-突触核蛋白聚集，这与帕金森病发病密切相关。
嘉宾简介：
李平，中科中山药物创新研究院研究员，课题组长，博士生导师，中国科学院海外高层次引进人才、中国科学院上海分院“青年英才”、上海市领军人才（海外）。曾在美国密西根大学徐浩新教授实验室进行博士后研究。长期致力于神经精神疾病的离子通道药理学研究，特色是聚焦于溶酶体等细胞器膜表达的多种离子通道开发神经退行性疾病药物，如帕金森等疾病。目前发表论文共计15篇，其中第一/通讯作者论文8篇，包括Cell、Cell Research、PNAS、Trends in Biochemical Sciences、eLIFE等。