帕金森病（Parkinson's Disease, PD）作为一种常见的神经退行性疾病，以运动功能障碍为主要临床表现。其核心病理特征为脑内α-突触核蛋白（α-synuclein，α-Syn）的病理性异常聚集。值得注意的是，α-Syn聚集体具有类似朊病毒的"播种"特性，能够作为分子模板诱导正常α-Syn发生构象转变，进而形成新的聚集体，这一过程导致病理蛋白在神经系统中持续扩展。传统观点认为α-Syn的异常聚集主要局限于中枢神经系统，然而近年来的病理学与影像学研究证据表明，α-Syn的病理改变可能起始于外周器官，并通过神经通路逐步向中枢神经系统传播，这一亚型被定义为"体源性帕金森病（body-first PD）"。值得注意的是，作为机体的重要代谢器官，肾脏在蛋白质代谢和清除中发挥着关键作用，其功能状态与PD的发生发展存在密切关联。流行病学研究数据显示，慢性肾脏疾病患者PD的发病风险显著增加，而PD患者中肾功能损害的发生率也明显高于普通人群。这些发现引发了一个重要的科学问题：肾功能障碍是否参与了PD的病理生理过程，并在疾病的发生和进展中发挥重要作用？近日，武汉大学人民医院张振涛教授团队在国际权威期刊《Nature Neuroscience》上发表了题为"Propagation of pathologic α-synuclein from kidney to brain may contribute to Parkinson's disease"的重要研究成果，为帕金森病（PD）的发病机制提供了新的见解。该研究首次系统揭示了肾脏与PD之间的病理联系及其分子机制。研究发现，终末期肾病患者与PD患者的肾脏组织中均存在显著的病理性α-突触核蛋白（α-Syn）沉积。通过构建PD小鼠模型，研究团队发现肾衰竭能够显著加速脑内α-Syn的聚集过程。研究表明，向肾脏注射α-Syn聚集体后，病理蛋白能够沿着"肾-脑"轴传播至中枢神经系统，而切断肾脏的神经支配则可有效阻断这一传播过程，显著延缓中枢神经系统α-Syn聚集体的形成。正常红细胞中含有丰富的α-Syn，是外周α-Syn的重要储存库。红细胞的平均寿命约为120天，破损的红细胞所释放的游离α-Syn通过肾脏清除。当肾功能受损时，α-Syn在肾脏内聚集，并有可能传播至大脑。通过敲除红细胞中的α-Syn，可以缓解α-Syn转基因小鼠的病理表现。这项开创性研究揭示了PD发病的新机制：肾功能障碍导致外周α-Syn清除障碍，使其在肾脏内异常聚集并通过神经通路传播至大脑。这一发现为理解PD的发病机制提供了新的视角，同时也提示清除外周病理性α-Syn可能成为延缓PD进程的潜在治疗策略。
.jpg)
浙公网安备 33019202000643号