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青科沙龙第87期 | Nature Communications - “闻香”调控的基因疗法实现“闻香”治疗脂肪肝和哮喘

基因疗法为许多疾病提供了治疗选择,但安全、长期控制治疗性转基因表达仍然是临床应用的主要问题。
2024年2月6日,华东师范大学叶海峰团队在Nature Communications发表题为“AAV-delivered muscone-induced transgene system for treating chronic diseases in mice via inhalation”的研究论文,本研究基于G蛋白耦联的小鼠嗅觉受体(MOR215-1)和合成的环磷酸腺苷反应性启动子(PCRE),开发了一个麝香酮诱导的转基因系统(AAVMUSE)。暴露于触发物后,麝香酮与MOR215-1结合并激活cAMP信号通路以启动转基因表达。

AAVMUSE能够远程控制小鼠肝脏或肺部的荧光素酶表达,控制时间与麝香酮的剂量和暴露时间有关,持续时间至少20周。此外,将这种AAVMUSE用于治疗两种慢性炎症性疾病:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和过敏性哮喘,表明仅注射一次AAVMUSE后吸入麝香酮即可实现治疗蛋白的长期可控表达(ΔhFGF21或ΔmIL-4)。总之,该研究开发的气味分子控制系统可以推进基于基因的人类疾病精准治疗。


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