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青科沙龙第84期 | The Innovation-高通量深度蛋白质组学助力阿尔茨海默病早期诊断和病程监测标志物组合开发

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病，其病理特征为β淀粉样蛋白（Aβ）斑块和神经原纤维缠结（NFTs）。AD患者通常表现为进行性认知能力下降。2018年，有研究者提出了基于Aβ沉积、磷酸化tau（p-tau）和神经退行性变来定义AD的研究思路。

目前临床上AD可以通过脑脊液Aβ、tau和p-tau水平和PET-CT检查进行诊断。然而，脑脊液采集具有侵入性，接受度差，往往难以常规实施；而PET-CT检查价格昂贵，难以在早期患者和无症状期人群中普及。开发便捷的AD早期诊断方法一直是该领域的瓶颈问题。

血液样本因其方便、微创等特点在取样上具有优势。近期有几种基于血液的AD生物标志物已有报道，如血浆Aβ42/40比值、p-tau、NEFL、GFAP等。但值得注意的是，目前上述标志物仍不适合于疾病分期。
2024年1月2日，浙江大学吴志英团队、西湖大学郭天南团队和首都医科大学附属宣武医院贾建平团队在 The Innovation 发表新文章：Alzheimer’s disease early diagnostic and staging biomarkers revealed by large-scale cerebrospinal fluid and serum proteomic profiling。该研究通过机器学习开发了用于AD早期诊断的19种脑脊液蛋白和8种血清的蛋白质panel，且验证了21种脑脊液和18种血清的核心的AD阶段依赖性失调蛋白。
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