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青科沙龙第80期 | Sci Immunol-天然免疫识别MAVS通路”挟持”树突状细胞抗肿瘤免疫应答

线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）介导的胞质RNA传感在针对病原体和肿瘤的免疫监测中起着重要作用。在病毒RNA识别后，视黄酸诱导型基因I（RIG-I）和黑色素瘤分化相关基因5（MDA5）激活其共享的衔接蛋白MAVS，随后诱导I型干扰素（IFN）和其他促炎细胞因子的产生。肿瘤细胞固有MAVS途径介导病毒模拟程序以诱导I型IFN信号传导，增强抗肿瘤免疫反应，并最终增加对免疫检查点阻断的敏感性。在对几种不同的表观遗传学疗法的反应中已经观察到这种增强的肿瘤免疫原性。

此外，MAVS最近被证明可以独立于I型IFN反应执行其他功能。例如，MAVS通过防止DNA损伤时p53-MDM2复合物的形成来维持p53蛋白的稳定性，并通过干扰素调节因子1（IRF1）-IL-15轴促进肠上皮内淋巴细胞的稳态。尽管MAVS信号级联被认为是重振T细胞炎症的肿瘤微环境的潜在治疗靶点，但尚不清楚宿主MAVS如何调节肿瘤免疫反应。
2023年12月1日，上海交通大学邓刘福教授团队在Science Immunology杂志上发表题为 Noncanonical MAVS signaling restrains dendritic cell-driven antitumor immunity by inhibiting IL-12 的研究论文，揭开树突状细胞（dendritic cell，DC）内的天然免疫识别MAVS通路的“伪善”面纱，使其协助肿瘤逃逸的行径暴露无遗。DC内敲除MAVS能上调白介素-12（interleukin 12，IL-12）而非I型干扰素的表达，解除禁锢，进而增强T-DC细胞交互作用，为级联放大T细胞抗肿瘤应答推波助澜。该研究为理解肿瘤中T-DC细胞交互规律提供新视角，为克服肿瘤免疫治疗耐药提供新靶点，为研发新的肿瘤免疫治疗及联合治疗手段提供理论支撑。
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