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青科沙龙第44期丨流感病毒感染诱导的肺泡巨噬细胞训练免疫在肺部抗肿瘤免疫应答中的作用及机制研究

研究内容:

呼吸道病毒感染重塑了肺巨噬细胞的抗感染功能。然而,病毒训练的巨噬细胞在肺的抗肿瘤免疫中的潜在功能,一个原发性和转移性恶性肿瘤的优先目标,还没有很好地理解。
2023年2月20日,浙江大学姚雨石团队在Nature Immunology (IF=31)在线发表题为“Influenza-trained mucosal-resident alveolar macrophages confer long-term antitumor immunity in the lungs”的研究论文,该研究利用流感和肺转移瘤的小鼠模型表明流感训练呼吸道黏膜驻留的肺泡巨噬细胞(AMs),以发挥持久的和组织特异性的抗肿瘤免疫。训练的AMs浸润肿瘤病变,并增强吞噬和肿瘤细胞的细胞毒功能,这与肿瘤诱导的免疫抑制的表观遗传,转录和代谢抗性有关。在AMs中产生抗肿瘤训练免疫依赖于干扰素-γ和自然杀伤细胞。值得注意的是,在非小细胞肺癌组织中具有训练免疫特征的人类AMs与有利的免疫微环境相关。这些数据揭示了训练过的常驻巨噬细胞在肺粘膜抗肿瘤免疫监测中的功能。因此,在组织常驻巨噬细胞中诱导训练好的免疫可能是一种潜在的抗肿瘤策略。
该研究揭示了急性呼吸道病毒感染诱导的肺黏膜定居型肺泡巨噬细胞训练免疫/天然免疫记忆在肺部抗肿瘤免疫监视中的重要作用,这一研究发现有助于理解黏膜巨噬细胞的日常训练(比如病毒感染)如何帮助天然免疫系统发挥更强保护作用。但在人体内是否能够通过诱导巨噬细胞抗肿瘤训练免疫进行有效的肿瘤防治仍有待进一步研究。

作者简介:

本文第一作者,浙江大学基础医学院2019级免疫学专业博士生王涛,论文通讯作者,浙江大学医学院“百人计划”研究员姚雨石。浙江大学基础医学院2019级博士生张津京对本研究也有较大贡献。加拿大McMaster大学邢周教授和浙江大学王青青教授对本研究和论文给予了指导和审校。本研究得到医学免疫学国家重点实验室曹雪涛教授、郭振红教授,浙江大学王建莉教授、徐峰教授、王晓健教授、蔡志坚教授、朱书研究员、林文龙副教授,山东第一医科大学唐华教授,苏州大学王雪峰教授和上海交通大学王静研究员在研究工作和实验材料方面的帮助。浙江大学医学院公共技术平台李艳伟老师和邢月婷老师在实验技术上给予了指导。

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