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青科沙龙第39期丨剪接因子SRSF10在小鼠精子发生过程中的功能和调控机制

研究内容：

精子发生是一个非常复杂的动态过程，每个阶段都需要精确的基因表达调控。精原干细胞（SSCs，Spermatogonial stem cells）是男性维持精子发生的基础，是为下一代提供遗传信息的成体干细胞。越来越多的证据表明，转录和转录后水平的协同调控保证了精原干细胞维持自我更新和分化的平衡。可变剪接作为非常重要的基因转录后调控方式，极大的丰富了转录组和蛋白质组的多样性。但是，可变剪接在精子发生尤其是精原干细胞增殖和分化过程中的功能和作用机制还不清楚。
近日，广州医科大学附属第三医院刘见桥教授和刘文博副研究员团队、广东省第二人民医院孙青原教授团队和中国科学院动物研究所王震波研究员团队合作在eLife发表了题为SRSF10 is essential for progenitor spermatogonia expansion by regulating alternative splicing 的研究论文，揭示了剪接因子SRSF10在维持精原祖细胞（progenitor spermatogonia）增殖以及存活过程中发挥的重要功能和作用机制。

研究发现，在胚胎期雄性生殖细胞中特异敲除SRSF10（丝氨酸/精氨酸富集的剪接因子10）会导致小鼠精子发生受阻和雄性不育。具体表现为精原干细胞（SSCs）可形成，但未分化的PLZF+精原祖细胞（progenitor spermatogonia）无法进行有效的扩增，进而导致精原细胞分化和减数分裂启动的失败。为解析SRSF10在精原细胞中的靶分子和调控机制，我们结合精原细胞富集和RNA-seq、LACE-seq（Linear amplification of complementary DNA ends and sequencing）和全长转录组测序（Iso-seq）等技术对小鼠THY1+未分化精原细胞中SRSF10的直接靶标、结合位点和可变剪接差异进行了系统的分析，揭示了剪接因子SRSF10在维持精原祖细胞增殖以及存活过程中直接或者间接调控了许多参与调控生殖细胞发育、细胞周期和染色体分离等重要生物学事件的功能性基因的可变剪接。

作者简介：

广州医科大学附属第三医院副研究员刘文博、清华大学颉伟教授组博士后卢绪坤、中国科学院动物研究所博士后赵峥辉和广东省第二人民医院副研究员苏瑞宝为该论文共同第一作者，广州医科大学附属第三医院刘见桥教授和刘文博副研究员、广东省第二人民医院孙青原教授和中国科学院动物研究所王震波研究员为共同通讯作者。

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