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青科沙龙第122期 | Cell Metab-肝脏FXR-FGF4在胆汁淤积应激下通过FGFR4-LRH1信号节点维持胆汁酸稳态

胆汁酸(BA)稳态对各种生理过程至关重要，而其破坏是胆汁淤积的基础。farnesoid X受体（FXR）是通过回肠成纤维细胞生长因子（FGF）15/19内分泌通路调节BA稳态的主要调控因子，对餐后或异常的肠内BA通量作出反应。然而，在非餐后或肝内胆汁淤积情况下，调节肝脏内BA合成程度的肝脏FXR的新生旁分泌信号介质尚不清楚。
2024年10月10日，温州医科大学李校堃、黄志锋、宋林涛共同通讯在Cell Metabolism（IF=27.7）在线发表题为“Hepatic FXR-FGF4 is required for bile acid homeostasis via an FGFR4-LRH-1 signal node under cholestatic stress”的研究论文，该研究发现肝脏FXR-FGF4是在胆汁淤积应激下通过FGFR4-LRH-1信号节点维持胆汁酸稳态所必需的。

该研究发现肝脏FGF4是一个直接的FXR靶点，其旁分泌信号下调Cyp7a1和Cyp8b1。FXR-FGF4的作用是由未知的细胞内FGF受体4 (FGFR4)-LRH-1信号节点介导的。这条以肝脏为中心的通路是外周FXR-FGF15/19通路上游肝内和肝内BA通量的一线检查点，它们共同构成了一个完整的肝肠控制机制，微调BA稳态，抵消胆汁淤积和肝胆损伤。该研究揭示了对胆汁淤积性疾病的潜在治疗策略。

温州医科大学黄志锋教授、李校堃院士和宋林涛博士为论文共同通讯作者；宋林涛以及课题组博士后侯煜姝和硕士研究生徐达为论文共同第一作者。相关工作得到了国家自然科学基金重大研究计划集成项目、浙江省自然科学基金重大项目以及瓯江实验室拔尖人才计划等的支持。

肝脏相关研究一直是科研的热门方向，在调研了一线科研工作者的需求后，华安生物联系并邀请到了本文第一作者：温州医科大学-瓯江实验室博士后侯煜姝作为讲者对本项研究进行分享。



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