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青科沙龙第121期 | Nature-二型免疫增强细胞疗法的抗肿瘤疗效

免疫系统在肿瘤的发生、发展及治疗过程中扮演着关键角色。传统观点认为,Type-1免疫反应是肿瘤免疫治疗的核心力量,而削弱Type-1免疫应答的Type-2免疫反应通常被视为促进肿瘤进展的因素。以CAR-T细胞疗法和免疫检查抑制剂(Immune checkpoint inhibitor,ICB)为代表的免疫疗法均主要用于诱导Type-1免疫反应,并且在肿瘤治疗领域取得了革命性突破。这些创新疗法通过激活患者自身的免疫系统,有效地识别并消灭癌细胞,为许多此前难以治疗的癌症患者带来了新的希望。靶向CD19的CAR-T疗法在复发/难治型B细胞急性淋巴白血病(B-ALL)等血液肿瘤中展现出了卓越的疗效;ICB已被广泛应用于黑色素瘤、肺癌和肾癌等多种实体瘤的治疗。部分经过免疫治疗的患者甚至实现了长期缓解或治愈。然而,在临床实践中现有的免疫治疗仍然面临诸多挑战,低响应率和高复发率的问题尤为突出。因此,我们对肿瘤免疫反应的理解仍需拓展和加深,以期进一步开发免疫疗法的潜力。

2024年9月25日,Nature同期连发两篇重磅研究“Single-cell CAR T atlas reveals type 2 function in 8-year leukaemia remission”和“A type 2 cytokine Fc–IL-4 revitalizes exhausted CD8+ T cells against cancer”,揭示了Type-2免疫在维持经CAR-T治疗的B-ALL患者超8年无癌临床反应的关键作用,以及Type-2细胞因子Fc–IL-4协同Type-1免疫疗法高效、持久清除多种实体肿瘤的内在免疫学和分子生物学机制。这两项研究分别聚焦患者长期临床追踪(超10年)和临床前机理研究,得出了一致且相互支持的结论,即Type-2免疫可能在维持长效持久的抗癌免疫反应中起关键作用。这一发现揭示了Type-2免疫反应在肿瘤免疫中的未知功能,挑战了传统免疫学关于Type-2免疫应答在肿瘤免疫中负面作用的认知,并可能推动未来肿瘤免疫治疗设计的范式转变。

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