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青科沙龙第119期 | Cell Metabolism-新型铁螯合剂FOT1在MASH模型中的药效和机制研究

南华大学陶亮博士、浙江大学博士后杨鑫泉、浙江大学博士后葛朝东和南华大学硕士生张鹏为论文共同第一作者。浙江大学闵军霞教授、王福俤教授和温州医科大学郑明华教授为共同通讯作者。浙江大学药学院俞永平教授、陈文腾博士、浙江大学第一附属医院徐承富教授、南华大学硕士研究生何文健、李欣、浙江大学博士研究生徐兴博、博士后余盈盈、博士研究生苏韵星等参与部分实验。

细胞死亡相关研究一直是科研的热门方向,在调研了一线科研工作者的需求后,华安生物联系并邀请到了本文第一作者:南华大学基础医学院生理学教研室副教授陶亮作为讲者对本项研究进行分享

与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(MAFLD)相关的复杂病因,包括铁稳态紊乱,以及它们导致疾病进展的不明确性质,导致有效的治疗干预措施数量有限。
2024年8月13日,浙江大学王福俤、闵军霞及温州医科大学郑明华共同通讯在Cell Metabolism(IF=27.7)在线发表题为”Integrative clinical and preclinical studies identify FerroTerminator1 as a potent therapeutic drug for MASH“的研究论文,该研究通过综合临床和临床前研究确定FerroTerminator1是一种有效的MASH治疗药物。

在这里,研究人员报道了代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)患者,MAFLD的病理亚型,表现出过量的肝脏铁水平,并且它与疾病进展有很强的正相关。与临床批准的铁螯合剂相比,FerroTerminator1 (FOT1)可有效逆转多种MASH模型的肝损伤,且无明显毒副作用。在机制上,多组学分析显示FOT1同时抑制肝铁积累和c-Myc-Acsl4在各种MASH模型中引发的铁死亡。此外,MAFLD队列研究表明,血清铁蛋白水平可能作为基于FOT1的MASH治疗的预测性生物标志物。这些发现提供了令人信服的证据,支持FOT1作为一种有希望的新型治疗方案,适用于所有阶段的MAFLD和未来的临床试验。


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