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青科沙龙第116期 | Nat Immunol-肿瘤浸润Treg细胞的调控机制与靶向干预

靶向肿瘤浸润调节性T细胞(TI-Treg)是一种潜在的癌症治疗策略。ATP酶p97与辅助因子(如Npl4)的复合物已被研究作为抗肿瘤药物的靶点;然而,p97是否在免疫细胞或免疫治疗中起作用尚不清楚。

2024年8月6日,复旦大学周兆才及焦石共同通讯在Nature Immunology(IF=27.7)在线发表题为“Targeting p97–Npl4 interaction inhibits tumor Treg cell development to enhance tumor immunity”的研究论文,该研究证明了通佐溴铵(thonzonium bromide)是p97和Npl4相互作用的抑制剂,并且这种p97-Npl4复合物在TI-Treg细胞中具有关键功能。

通佐溴铵增强抗肿瘤免疫而不影响外周Treg细胞稳态。p97-Npl4复合物将Stat3与E3连接酶PDLIM2和PDLIM5连接起来,从而促进Stat3降解并使TI-Treg细胞发育。总的来说,这项工作显示了p97-Npl4复合物在控制肿瘤中Treg-TH17细胞平衡中的重要作用,并确定了免疫治疗的可能靶点。


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