青科沙龙第113期 | Nature-NBS1蛋白乳酸化修饰促进DNA修复和肿瘤化疗耐药
癌细胞通常会选择无氧代谢葡萄糖,这一现象被称为沃伯格效应。这种代谢路径导致癌细胞内乳酸大量积累。然而,癌细胞代谢如何影响化疗反应和DNA修复仍然不完全清楚。DNA双链断裂修复对于癌细胞的生存至关重要,尤其是在化疗过程中。先前研究已经表明,一些代谢物如2-羟基戊二酸、富马酸和琥珀酸可以抑制DNA修复并促进基因组不稳定性,但促进DNA修复的代谢物尚未被充分探索。因此,研究代谢驱动的DNA修复机制,对于发现新的癌症脆弱点具有重要意义。
近日,中山大学附属第七医院张常华、何裕隆教授团队联合中山大学孙逸仙纪念医院、英国癌症研究院在Nature发表题为NBS1 lactylation is required for efficient DNA repair and chemotherapy resistance的研究论文。揭示乳酸通过NBS1蛋白乳酸化修饰在DNA修复和化疗耐药中的关键作用,提供对癌症治疗的新策略和新靶点。