青科沙龙第108期 | Cell-逆转化医学一箭双雕-卵巢癌治疗创新方案
同源重组缺陷（HRD）在癌症中普遍存在，使肿瘤细胞对多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制敏感。然而，HRD及相关疗法对肿瘤微环境（TME）的影响仍不清楚。
PARP抑制剂niraparib的新辅助单药治疗分别实现了令人印象深刻的62.5%和73.6%的RECIST v.1.1和GCIG CA125反应率。研究团队确定了效应调节性T细胞（eTregs）是对HRD和新辅助疗法的主要响应者，这些细胞与其他肿瘤反应性T细胞，特别是终末耗竭的CD8+ T细胞（Tex）共同出现。TME范围内的干扰素信号与癌细胞上调MHC II类分子和共抑制配体相关，这可能驱动Treg和Tex的命运。在HRD小鼠模型中，耗尽eTregs，无论是否伴随PARP抑制，都显著抑制了肿瘤生长且未观察到毒性，这突显了针对eTregs的疗法对HGSOC及其他HRD相关肿瘤的潜力。