Human MMP-9 DTSet ELISA 检测试剂盒

蛋白名

MMP-9

功能

基质金属蛋白酶（MMP），也称为基质蛋白，构成锌和钙依赖性内肽酶家族，其功能是细胞外基质（ECM）的分解和不同亚细胞环境中各种分子的加工。它们在许多正常的生理过程中起着重要作用，例如胚胎发育，形态发生，繁殖和组织重塑。他们还参与炎症和自身免疫性疾病，如关节炎、癌症和心血管疾病。虽然新合成的MMP的数量主要在转录水平上调节，但现有MMP的蛋白水解活性通过酶原或酶原的活化以及内源性抑制剂α2-巨球蛋白和金属蛋白酶（TIMPs）的组织抑制剂对活性酶的抑制来控制。 MMP-9（也称为明胶酶 B、92 kDa IV 型胶原酶、92 kDa 明胶酶和 V 型胶原酶）作为糖基化原酶分泌。酶原的活化涉及蛋白水解去除N端亲区，产生82 kDa活性酶。活跃的人MMP-9分别与小鼠和大鼠MMP-9具有72%和74%的氨基酸序列同一性。除了锌结合位点外，催化结构域还包含三个连续的纤连蛋白II型同源性单元，负责结合明胶。富含脯氨酸的铰链区域将催化结构域连接到C末端血红素样结构域。用4-氨基乙酸苯汞（APMA）对酶原进行体外处理不仅产生活性酶，而且还产生C端截短形式，其活性与活性形式相当。MMP-9降解ECM的成分，对变性胶原蛋白（明胶）具有高比活性。它可以切割III，IV，V和XI型的天然胶原蛋白，以及弹性蛋白，Nidogen-1和玻连蛋白。MMP-9 还可以裂解多种趋化因子和生长因子（例如 IL-1 β、CXCL8/IL-8、CXCL7、CXCL4、CXCL1、潜伏 TGF-β、膜结合的 TNF-α、VEGF 和 FGF 碱性）、淀粉样蛋白 β 肽、P 物质和髓磷脂碱性蛋白。这种作用可以增加或减少可溶性因子的生物活性，也可以将它们从与ECM的结合中解放出来。MMP-9还可以通过各种跨膜蛋白触发信号传导，或通过诱导它们从细胞表面脱落来抑制信号传导（例如CD44，E-钙粘蛋白，整合素，ICAM-1和IL-2 R α）。 MMP-9由多种正常和转化细胞产生，包括中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、星形胶质细胞、成纤维细胞、破骨细胞、软骨细胞、角质形成细胞、内皮细胞和上皮细胞。它对脉管系统产生生理和病理血管生成和重塑作用。活化的中性粒细胞释放不含TIMP-1的proMMP-9，允许从ECM中释放促血管生成FGF-2。与TIMP-1复合物中的MMP-9不会诱导FGF-2释放。中性粒细胞衍生的MMP-9加剧炎症反应，部分原因是产生胶原蛋白衍生的肽，诱导额外的中性粒细胞MMP9的释放。MMP-9还参与骨形成和重塑，甲基苯丙胺诱导的行为致敏和奖励，神经元突触重塑的调节，植入过程中的滋养层侵袭以及Serpin α1-蛋白酶抑制剂的失活。MMP-9粘附蛋白的脱落对肿瘤细胞侵袭性有直接影响。 MMP-9的循环水平在许多炎症性疾病中升高，包括腔内血栓形成，动脉粥样硬化，克罗恩病，丙型肝炎病毒感染，结直肠癌和杜氏肌营养不良症。MMP-9 与 TIMP-1 的比率在多发性硬化血清和囊性纤维化痰中也升高，但在巨细胞病毒感染期间血清中降低。游离MMP-9和MMP-9与脂钙素-2 / NGAL的复合物水平分别在卵巢癌和子宫感染患者的尿液中升高。