青科沙龙第100期 | Science Immunology-癌症治疗中上调的PLA2G10损害T细胞浸润、削弱免疫力
虽然以PD-1/PD-L1阻断为基础的免疫治疗在临床上取得了巨大的成功,然而,低或无T细胞浸润的肿瘤,临床上又称为“冷”肿瘤,往往会对免疫治疗产生耐受,使患者无法从免疫治疗中获益,最终导致患者死亡。目前的病理学研究显示,“冷”肿瘤占所有实体肿瘤的一半以上。因此,深入研究冷肿瘤的成因,并在这一基础上设计新的疗法提高T细胞对肿瘤的浸润程度,将有望大大拓展免疫治疗的受益者范围。
2024年4月26日,耶鲁大学免疫生物学系的陈列平教授实验室的张天祥等在Science Immunology上发表题为Upregulated PLA2G10 in cancer impairs T cell infiltration to dampen immunity 的研究论文,报导了一个分泌性蛋白PLA2G10,是导致“冷”肿瘤形成的诸多因素中关键的一个。同时,研究者还在该文章中定义了一类新的对T细胞的趋化运动有负调节作用的分泌性蛋白。这些内源性蛋白又被命名为T细胞排斥剂(T cell excluder,TCE)。