青科沙龙第97期 | STTT-肺癌靶向药耐药的“尽头”--表观遗传重编程
肺癌仍然是世界上致死率最高的癌症类型。21世纪伊始，表皮生长因子受体（EGFR）激活型突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中被发现。幸运的是，国际制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）率先开发出表皮生长因子受体酪氨酸激酶小分子抑制剂（EGFR-TKI），也就是吉非替尼（Gefitinib），极大地提高了携带该突变的肺癌患者生存率，后期又陆续开发出二代和三代的TKI。正如细菌针对抗生素产生耐药性一样，具有极强可塑性的肿瘤细胞也会通过各种各样的方式来抵抗药物杀伤。在EGFR-TKI治疗的后期，肿瘤细胞往往也会产生耐药（也称获得性耐药），以奥希替尼为例，已报导的机制大体上可分为以下几类：EGFR的二次突变，其他RTK及其下游因子的基因突变，旁路信号激活以及细胞组织类型转变。但仍有近三分之一的耐药机制未知，而揭示其底层的耐药机理有助于开发新的治疗策略，让更多患者受益。
