青科沙龙第94期 | NCB-代谢酶FBP1调控端粒长度和肿瘤生长的机制研究
端粒（Telomeres）是位于染色体末端的DNA序列和蛋白质结构，端粒在细胞分裂过程中随着DNA复制而逐渐缩短，当端粒变得过短时，细胞便会停止分裂并进入老化状态或死亡。端粒长度和结构的稳定与肿瘤及衰老的发生密切相关，端粒长度的维持是肿瘤细胞演化过程中的一个重要环节。通常情况下，端粒的延长由端粒反转录酶（Telomerase reverse transcriptase, TERT）以RNA为模版，逆转录合成、延伸端粒DNA来完成。TERT的活性受到其磷酸化修饰的调控，AKT使TERT丝氨酸227位点磷酸化以促使importin α与TERT的核定位序列结合从而促进TERT核转位以发挥其延长端粒的功能。然而，正常细胞和癌细胞中TERT的核转位及其所依赖的端粒酶功能是否受到差异调节仍不明确。
作为生命代谢过程的主要参与者，代谢酶除了发挥其经典功能为细胞提供必要的物质和能量外，还能通过一些非经典/非代谢的功能调控多种复杂的细胞活动和肿瘤的发生发展。果糖-1, 6-二磷酸酶（fructose-1，6-bisphosphatase，FBP）是糖异生的限速酶，具有FBP1 和FBP2 两个亚型，催化果糖-1，6-二磷酸水解为果糖-6-磷酸。吕志民团队前期研究首次发现FBP1具有非经典功能，即FBP1可以作为蛋白磷酸酶去磷酸化组蛋白H3 T11磷酸化，进而抑制了PPARα介导的脂肪酸氧化相关基因的转录。然而，FBP1是否具有其他蛋白底物以及是否具有直接调节肿瘤细胞增殖的其他功能尚不清楚。
