大量的临床、动物以及细胞实验的结果表明，Aβ触发了AD的病理级联反应，而tau介导了AD中的神经变性。但是tau具有正常的生理功能，靶向总tau的被动免疫治疗大多已在临床试验中失败，因此寻找具有致病性作用的tau形式并开发相应的治疗策略对于AD等tau疾病具有重要意义。近年的研究发现一些磷酸化tau（p-tau）形式（如p-tau181和p-tau217）在AD早期就明显增加，并可以作为AD早期诊断的生物标志物，但它们在AD发生发展中的作用尚不清楚。 2024年3月20日，厦门大学赵颖俊教授团队与空军军医大学唐都医院神经内科张巍副教授团队以及澳门大学明晨助理教授合作在Neuron杂志上发表了题为 P-tau217 correlates with neurodegeneration in Alzheimer's disease, and targeting p-tau217 with immunotherapy ameliorates murine tauopathy 的研究论文。他们研发出了一种特异性靶向p-tau217的单克隆抗体（命名为mAb2A7），通过该抗体检测，他们发现AD患者脑脊液中的p-tau217水平与AD的神经退变高度相关。更重要的是，使用mAb2A7治疗tau转基因小鼠（PS19）减轻了tau病理并抑制其神经元死亡和脑萎缩等神经退变表型，恢复了小鼠大脑蛋白稳态。此外，他们发现总tau靶向免疫治疗虽也能抑制神经退变，但引发了严重的运动障碍，而mAb2A7治疗不损伤小鼠的运动功能。该研究揭示p-tau217在tau病理发生和神经变性中发挥关键作用，并开发了一种有效且副作用较低的潜在AD免疫治疗策略。
