青科沙龙第63期丨树突状细胞抗肿瘤免疫代谢调控
研究内容：
在临床前模型中，肿瘤内注射 STING 激动剂已被证明有利于抗肿瘤免疫和肿瘤免疫治疗。然而，肿瘤细胞和T细胞内 STING 的内在激活可以分别促进肿瘤转移和诱导T细胞死亡 。因此，激活DCs固有STING信号传导的治疗策略可能对癌症免疫治疗具有巨大潜力。有氧糖酵解是活化 DCs 的代谢标志。 葡萄糖限制在肿瘤中占主导地位，并导致肿瘤浸润 T 细胞出现糖酵解和生物能缺陷。有氧糖酵解通过 Ifng 转录的表观遗传机制促进CD4 T 细胞中IFN-γ的表达。 重要的是，糖酵解代谢会增加ATP的产生，从而驱动磷酸肌醇 3-激酶信号传导，从而增强效应T辅助细胞和CD8 T细胞免疫。然而，糖酵解途径在肿瘤微环境(TME)中的DCs固有STING信号传导和抗肿瘤功能中的潜在重要性仍未得到探索。
2023年3月，南京医科大学基础医学院胡志林课题组联合上海交通大学医学院邹强研究员课题组等在The Journal of Clinical Investigation发表题为“Glycolysis drives STING signaling to facilitate dendritic cell antitumor function”的研究论文。该研究阐明了糖酵解在 DCs 介导的抗肿瘤免疫中的重要功能， 同时为能量代谢和 STING 信号传导的串扰如何调节 DCs 抗肿瘤活性提供了重要的分子见解。这些结果为改进以 DCs 为中心的免疫疗法提供了重要的范例和策略。
作者简介：
胡志林，南京医科大学高层次引进人才，博士生导师。2017年博士毕业于苏州大学唐仲英医学研究院；2017-2022年在上海交通大学医学院-上海市免疫学研究所从事博士后研究；2022年9月起受聘于南京医科大学基础医学院免疫学系。课题组主要围绕 “免疫细胞代谢与肿瘤免疫”展开研究，相关研究成果揭示糖代谢信号与代谢产物ROS调控免疫细胞功能的新机制，证明AGK、SENP3等作为潜在免疫治疗靶点的可行性，探索靶向免疫细胞代谢增强抗肿瘤免疫应答的新策略，为肿瘤免疫治疗提供新靶点和新思路。相关研究成果以共同通讯作者/第一作者在Cell Metabolism、Molecular Cell、 The Journal of Clinical Investigation等杂志发表。